Рак молочной железы - самое распространенные злокачественное заболевание среди женщин. В Израиле каждая восьмая женщина заболевает раком молочной железы в течение своей жизни. Оптимистичный факт в том, что, в отличие от других видов злокачественных опухолей, большинство случаев рака молочной железы выявляется на ранней стадии, то есть, тогда, когда шансы на выздоровление высоки. Диагностика заболевания проводится через клиническое обследование, как правило - хирургом-маммологом, и включает в себя маммографию, ультразвуковое исследование или магнитно-резонансную томографию молочных желез (в случае плотной молочной железы или наследственного рака).
Средний возраст постановки диагноза - 62,3 года у еврейских женщин и 54,5 лет у арабских женщин. Однако, четверти женщин приходится сталкиваться с диагнозом рака молочной железы в возрасте до 50 лет. Министерство здравоохранения в Израиле рекомендует женщинам начинать проходить регулярные скрининговые тесты с 50 лет, но если у женщины есть вероятность наследственного или генетического рака молочной железы, то уже с 40 лет. Необходимо отметить, что многие женщины не ощущают каких-либо симптомов на ранних стадиях заболевания, поэтому так важно регулярно проходить скрининговые тесты согласно указанию врача.
Существуют генетические и наследственные факторы, влияющие на риск развития рака молочной железы. В ряде случаев (около 15-18%) рак молочной железы предстает как классическое наследственное заболевание без какой-либо специфической мутации. Менее чем в 10% случаев рак оказывается генетическим, передается от матери к дочери или от отца к дочери или сыну и обусловлен мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. Кроме того, существуют факторы, связанные с образом жизни, влияющие на заболеваемость. Недостаток физической активности, курение, лишний вес либо прием различных гормональных препаратов повышают вероятность развития рака.
Когда раковые клетки распространяются за пределы молочной железы в другие части тела или другие ткани, такой рак называется метастатическим. Фактически, используя сосудистую или лимфатическую систему, раковые клетки проникают из своего первоначального местоположения в молочной железе и образуют метастазы в других органах.
Как правило, когда рак молочной железы диагностируется впервые, метастазы обнаруживаются лишь у небольшого числа женщин - менее 3%. А вот случаи метастатического рака как раз наиболее часто встречаются у женщин, чей рак был выявлен на ранней стадии, получил соответствующее лечение, однако через несколько лет рецидивировал уже с метастазами.
Принято различать три типа рака молочной железы:
• Гормонозависимый рак молочной железы - это наиболее распространенный вид заболевания. Приблизительно у 70% пациенток выявляется именно этот тип рака. Клетки таких опухолей имеют рецепторы к одному из женских половых гормонов - эстрогену, или к обоим женским половым гормонам - эстрогену и прогестерону. Лечение такого типа рака молочной железы обычно осуществляется с помощью так называемых гормональных препаратов (или эндокринной терапии). Эти методы лечения призваны остановить или замедлить развитие чувствительной к гормонам опухоли, для чего они блокируют способность организма вырабатывать гормоны или не позволяют гормонам воздействовать на раковые клетки.
В последние годы гормональная терапия зачастую назначается в сочетании с биологическими препаратами, преимущественно из группы ингибиторов CDK 4/6, как в качестве дополнительной терапии после операции, так и при наличии метастазов.
• HER2-позитивный рак молочной железы - около 20% случаев рака молочной железы определяются как HER2-позитивные. HER2 - это сокращенное название рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа и это белок, присутствующий на оболочке клеток различных систем и органов, таких как кожа, кишечник, дыхательные пути, мочевыводящие пути, а также молочная железа. Функция этого белка в организме - контролировать процесс деления клеток, а его избыток (гиперэкспрессия) вызывает неконтролируемый рост и ускоренное развитие раковых клеток. Уже около 20 лет пациентки, больные этим видом рака, проходят лечение препаратами анти-HER2, блокирующими рецептор белка HER2.
• Трижды негативный рак молочной железы - приблизительно у 10% пациенток диагностируют "трижды негативный" рак молочной железы (ТНРМЖ). С клинической точки зрения опухоли этого типа не имеют рецепторов к половым гормонам - эстрогену и/или прогестерону, или гиперэкспрессии белка HER2. Зачастую эти опухоли более опасны и требуют агрессивного лечения. В прошлом пациентки, больные этим видом рака, в основном получали химиотерапию как в качестве дополнительной терапии после операции, так и при наличии метастазов. В последнее время, благодаря проведенным исследованиям, пациенткам с трижды негативным раком молочной железы, у которых имеется положительная экспрессия особого белка под названием PD-L1, назначается комбинированное лечение - химиотерапия и иммунотерапия.
►Не только "негативный или позитивный" - в центре внимания пациентки с HER2
До недавнего времени было принято делить пациенток на тех, у кого опухоль имеет очень высокий уровень экспрессии белка HER2 (позитивная) или ИГХ 3+, и на тех, у кого опухоль не экспрессирует белок HER2 (негативная). За последние 2 года этот принцип дифференциации претерпел существенные изменения благодаря исследованиям, показавшим, что собственно уровень экспрессии HER2 также имеет клиническое значение при выборе метода лечения. Фактически, было обнаружено, что низкий уровень экспрессии HER2 (известный как HER2 LOW) - это самостоятельная терапевтическая группа, к которой относятся пациентки с патологической экспрессией 1+ или 2+ согласно ИГХ и отрицательным результатом FISH-теста (то есть без генетических мутаций). Благодаря новой классификации перед этими пациентками открылся совершенно новый терапевтический горизонт, что позволяет им получить пользу от лечения инновационными препаратами почти так же, как пациенткам с ИГХ 3+.
За прошедшие годы были разработаны дополнительные лекарственные препараты, работающие по аналогичному принципу (антитела, которые связываются с различными участками белка). Эта группа известна как препараты ADC (или конъюгат антитело-препарат). Эти препараты состоят из двух основных компонентов - специального антитела и прикрепленного к нему препарата химиотерапии, напрямую нацеленного на злокачественные клетки, как высокоточная ракета. Когда антитело распознает раковую клетку, оно проникает в нее и высвобождает активное вещество только внутри раковой клетки, тем самым обеспечивая эффективное лечение и одновременно уменьшая поражение здоровых клеток. Данная терапия уже доказала свою эффективность для пациенток с HER2-позитивным раком, а в последнее время и для пациенток с более низкой экспрессией HER2.
►Существенный эффект лечения
Зоара Манор (59 лет) из Нешера, учительница математики, в разводе, мать двух взрослых детей, болела раком молочной железы около 10 лет назад, когда ей было всего 49 лет. "Когда я была молодой, то проходила лечение от бесплодия и экстракорпоральное оплодотворение и поэтому относилась к группе повышенного риска развития рака молочной железы, - говорит она. - 10 лет назад у меня диагностировали злокачественную опухоль молочной железы, и в течение 6 лет я проходила лечение различными биологическими препаратами. Я почти не испытывала побочных эффектов, за исключением сильной усталости, и могла продолжать работать в обычном режиме, - вспоминает Зоара. - Однако в какой-то момент опухоль стала устойчивой к лечению и эффект от медикаментозной терапии стал снижаться. Мне пришлось перенести операцию по удалению опухоли, а также процедуры лучевой терапии и химиотерапии. Вот тогда моя привычная жизнь полностью изменилась". Зоара описывает серию специальных анализов опухолевой ткани, извлеченной в ходе биопсии, которая была специально отправлена в США для проведения точной диагностики.
В ходе обследования выяснилось, что опухоль Зоары характеризуется низкой экспрессией HER2, и поэтому по рекомендации врача она начала лечение одним из препаратов, совмещающих антитело с химиотерапией. "Прошло 8 месяцев с тех пор, как я начала лечение новым препаратом, и я очень рада, что он оказывает на меня хорошее действие. Хотя у этого метода лечения, как и у любых других, есть и побочные эффекты, тем не менее мне удается жить моей обычной повседневной жизнью несмотря на болезнь".
Автор статьи - старший онколог и руководитель подразделения рака легких в клинике "Лин" больницы "Кармель".
Предоставлено компанией AstraZeneca