92 года назад появился первый антибиотик пенициллин - и с тех пор борьба с бактериальными инфекциями стала достаточно успешной. При помощи антибиотиков вылечить больных чаще всего удается без госпитализации. Но борьбу с вирусами наука проиграла, есть лишь единичные препараты, способные подавить их репликацию (копирование). Создание противовирусных средств, в том числе против коронавируса, – задача почти невыполнимая.
Антивирусные препараты блокируют разные этапы репликации вирусов. Для распространения вирус должен прикрепиться к клетке организма, ввести в нее свой геном, осуществить репликацию и выйти из этой клетки, чтобы заражать другие. Антивирусные препараты блокируют эти процессы и тормозят репликацию вирусов.
Большинство антивирусных лекарств основаны на вмешательстве в копирование генов при размножении вируса. Вирусы содержат ферменты (полимеразы) и с их помощью строят геном, соединяя его элементы-нуклеотиды. Например, лекарство от герпеса ацикловир (зовиракс) препятствует синтезу нуклеотидов, лишая вирус способности к размножению.
Тамифлю, лекарство против гриппа, действует на этапе, когда новообразованный вирус покидает клетку. Для этого он использует фермент нейраминидазу. В результате вирус не может покинуть клетку и погибает.
►А что с иммунитетом?
Антивирусные лекарства тормозят копирование вируса и заражение все новых клеток, но не уничтожают его напрямую. Зараженную клетку вместе с содержащимся в ней вирусом уничтожает и выводит из организма иммунная система. Поэтому важно начать антивирусную терапию как можно раньше, до того, как вирус успеет размножиться и заразить множество клеток. Именно поэтому лекарство тамифлю надо принимать в первые 48 часов после появления симптомов гриппа, дальше его эффективность сильно снизится.
И это не единственная проблема: антивирусных лекарств намного меньше, чем антибиотиков. Микробы – живые организмы со множеством уязвимостей. Антибиотик может поразить их клеточные мембраны или иные органоиды и таким образом убить. Вирусы же могут жить только внутри клеток, и нет много возможностей уязвить их. Ацикловир, например, действует в обход клетки: он содержит неактивное вещество, которое активируется ферментами самого вируса и подавляет его, не причиняя ущерба пораженной клетке.
Другая проблема – это развитие устойчивости к лекарствам. В последние годы серьезной проблемой стала устойчивость микробов к антибиотикам. Вирусы мутируют еще быстрее бактерий и перестают реагировать на антивирусные препараты. Например, это затрудняет создание лекарств против СПИДа, ибо ВИЧ мутирует с очень большой скоростью. Новый коронавирус в процессе своей эволюции тоже выработал множество мутантных форм.
►Ингалятор против коронавируса
Год эпидемии стал прорывным в медицине: за считанные месяцы были разработаны эффективные вакцины, что обычно занимает несколько лет. Однако заболевшим коронавирусной инфекцией нужны лекарства.
Немало надежд возлагается на ремдесивир. Это лекарство разработали против лихорадки Эбола и использовали в прошлом для лечения болезней, вызываемых другими коронавирусами – SARS и MERS. Препарат нарушает репликацию вируса и препятствует его распространению в организме. Ремдесивир прочно прикрепляется к молекуле вирусной РНК, что не дает полимеразе выполнять копирование. В результате этот процесс "застревает".
Отдельные исследования показали, что ремдисивир несколько сокращает сроки болезни и уменьшает степень поражения легких. Но другие исследования продемонстрировали, что если лечить больных только этим лекарством, смертность не снижается. Несмотря на это, из-за отсутствия альтернативы ремдесивир продолжают назначать детям и взрослым в тяжелом состоянии в условиях стационара. Лекарство вводят внутривенно раз в сутки в течение 5 дней, и если состояние больного улучшается, лечение продлевают еще на 5-10 дней.
Но тут возникает проблема: антивирусные препараты надо назначать на очень ранних стадиях заболевания, пока вирус не успел сильно размножиться. Поскольку ремдесивир вводят исключительно внутривенно в больничных условиях, куда попадают люди в тяжелом или среднем состоянии – лечение начинается слишком поздно. На этом этапе вирус успевает распространиться в организме, инфицировать многие органы и вызвать цитокиновый шторм, приводящий к быстрому ухудшению состояния.
Ситуация изменится, когда подобные ремдесивиру препараты можно будет принимать дома на ранних стадиях болезни. Над этим работают ученые компании Gilead Sciences, разработавшей ремдесивир. Они пытаются разработать ингаляционную форму лекарства, попадающую непосредственно в легкие, что позволить затормозить распространение вируса внутри организма.
Есть и другие лекарства в стадии разработки: компания Seley-Radtke совместно с фармацевтическим концерном Roche разрабатывают препарат AT527. Как и ремдесивир, он блокирует полимеразу и нарушает репликацию вируса. Но, в отличие от него, вводится не внутривенно, а принимается в форме таблеток. В ближайшее время должны начаться клинические испытания. Есть надежда, что новое лекарство сможет предотвращать ухудшение состояния и способствовать выздоровлению больных. А возможно, даже препятствовать заражению.
В мире проводятся испытания десятков других препаратов, но пока нет убедительных свидетельств их эффективности. Как и при других вирусных эпидемиях, единственным надежным способом справиться с болезнью остается вакцинация.
Подробности на иврите читайте здесь
Перевод: Даниэль Штайсслингер